Is gnáth-fheiniméan saoil é bás cille, agus bhí an taighde gaolmhar ina láthair te i réimse na heolaíochta beatha. De na meicníochtaí éagsúla pianbhreithe, tá an modh bás cille difriúil freisin, apoptosis cille coitianta, pyroptosis, necróis, bás bata, agus mar sin de. Ina measc, tá bás iarainn, cineál nua modh bás cille ainmnithe i 2012, tar éis éirí mar fhócas taighde le blianta beaga anuas. Cosúil le hiarann, is riandúile fíor-riachtanach freisin é copar i ngach orgánach beo, agus de ghnáth coinnítear é ag leibhéil an-íseal i gcealla mamaigh. Thaispeánfaí cíteatocsaineacht freisin i dtiúchan ian copair incheallach os cionn na tairsí chun an mheicníocht hoiméastatach a chothabháil.

I mí an Mhárta 2022, d’fhoilsigh an iris Science páipéar eolaíoch dar teideal Copper-induced cell death trí dhíriú ar phróitéin timthriall TCA lipoylated faoina théama bás cille, agus is é Peter Tsvetkov, ó fhoireann Todd R. Golub de chuid Broad Institute of Harvard agus MIT an chéad údar. . San Airteagal seo, tá an mheicníocht tarluithe i mbileog na dtaighdeoirí difriúil go soiléir ón modh bás cille rialaithe ar a dtugtar apoptosis cille, pyroptosis, apoptosis necrotic, agus bás iarainn, darb ainm "bás copair" (Cuproptosis).

Trí anailís a dhéanamh ar fheiniméin, meicníochtaí, agus samhlacha galair, fuair na taighdeoirí go dtarlaíonn bás copair trí chopar a cheangal go díreach le comhpháirteanna lipo-aiciláitithe an timthriall aigéad tricarboxylic (TCA). Mar thoradh air seo comhiomlánaítear próitéiní lipoylated agus caillteanas próitéiní braisle iarann-sulfair, rud a spreagann strus próitéatocsaineach agus ar deireadh bás cille.

Rinne na taighdeoirí tástáil ar 489 línte cille difriúla ar dtús le struchtúir éagsúla ianafóir copair agus léirigh siad gur féidir le hianafóir copair bás cille a spreagadh, rud a bhraitheann go príomha ar charnadh copair intracellular. Chun a fhíorú an bhfuil tionchar ag modhanna aitheanta báis cille ar an modh báis seo, rinne na taighdeoirí cóireáil ar chealla trí BAXhe BAK1 a bhualadh, príomhfhachtóir apoptosis cille, agus úsáid a bhaint as coscairí aitheanta ar mhodh bás cille (coscairí caspase apoptosis, bás iarainn Ferrostatin. -1, necro stain-1 le apoptosis necrotizing, agus cistéin N-pancreatic mar fhreagra ar strus ocsaídiúcháin), agus fuarthas amach nár cuireadh deireadh le bás cille copar-ionophóir-spreagtha. Tugann sé seo le tuiscint gur meicníocht ar leith é bás cille trí ianófóir copair ón modh a dtugtar bás cille.

Idir an dá linn, thug na taighdeoirí faoi deara go raibh cealla, atá ag brath níos mó ar riospráid mitochondrial, thart ar 1,000 uair níos íogaire d'ionduchtóirí ian copair ná do chealla glycolytic-spleách. Is féidir le cóireáil le frithocsaídeoirí mitochondrial, aigéid sailleacha, agus gníomhairí feidhmiúla mitochondrial íogaireacht na gcealla d'ian copair a athrú go suntasach.

Ina theannta sin, laghdaigh coscairí casta slabhra iompair leictreon (ETC), chomh maith le cosc ​​​​ar iontógáil piriváit mitochondrial, bás cille copar-spreagtha, agus ní raibh tionchar ag aon cheann acu ar bhás iarainn. Ag an am céanna, fuarthas amach gur athraigh méid na meitibilítí a bhaineann le timthriall aigéad tricarboxylic (TCA) i gcealla a ndearnadh cóireáil orthu leis an iompróir copair, rud a léiríonn go bhféadfadh bás cille gníomhú sa chéim timthriall aigéad tricarboxylic (TCA).

Chun iniúchadh breise a dhéanamh ar bhealaí meitibileach an bháis copair, d'aithin scáileán caillteanas-fheidhm CRISPR-Cás9 ar fud an ghéinóim seacht ngéinte a bhaineann le bás cille copar-ionafóir-spreagtha, lena n-áirítear FDX 1. Dhearbhaigh staidéir go bhfuil FDX 1 agus lipoylation próitéin nuair a bhíonn príomhfhachtóirí ann. bás cille copair ionafóir-spreagtha. Cuireann an farasbarr copair le caillteanas FDEX 1 de phróitéiní lipoylated chun cinn, rud a fhágann go gcailltear feidhm lipoylation próitéin iomlán, agus carnadh pyruvate intracellular, A-cupro glutarate, agus tomhaltas succinate a léiríonn go bhfuil an caillteanas

Ar an iomlán, d'aimsigh an fhoireann modh bás cille cineál nua agus d'ainmnigh siad bás copair (Cuproptosis) air chun idirdhealú a dhéanamh air ó mhodhanna bás cille atá ann cheana féin. Braitheann príomh-phróiseas bás copair ar charnadh na n-ian copair intracellular, a cheanglaíonn go díreach na comhpháirteanna lipoylated den timthriall aigéad tricarboxylic (TCA), rud a fhágann go ndéantar na próitéiní seo a chomhiomlánú agus a dhírialú, ag cur bac ar an timthriall aigéad tricarboxylic (TCA), a chuireann faoi deara strus próitéatocsaineach, agus bás cille a spreagadh. Nocht an fhoireann freisin go bhfuil FDX 1 ina phríomh-rialtóir bás copair agus ina rialtóir in aghaidh an tsrutha ar acylation próitéine.

Tá baint mhór ag an raidhse FDX 1 agus próitéiní lipoylated le héagsúlacht siadaí daonna. Deimhníodh go raibh línte cille le leibhéil arda próitéiní lipoylated níos íogaire do bhás copair. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh ianófár copair a bheith ina theiripeach féideartha do chealla ailse le gnéithe meitibileach den sórt sin.